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《细胞》研究发现新的色氨酸代谢酶,为肿瘤免疫治疗提供潜在靶点

▎药明康德内容团队编辑

根据顶尖学术杂志《细胞》上最近刊登的一项新研究,来自德国癌症研究中心( ,DKFZ)和柏林健康研究所( of ,BIH)的科学家在多种类型的癌症中发现,肿瘤细胞大量产生一种名为IL4I1(-4--1)的代谢酶,可以激活相关受体促进肿瘤细胞的扩散并抑制免疫系统。科学家们指出,抑制IL4I1的药物可以为癌症治疗开辟新的机会。

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免疫疗法通过激活人体自身的免疫系统来抑制肿瘤的发展。尽管这类新型疗法取得了突破性的成功,但目前可用的药物还只能让少数患者获益。科学家们希望通过进一步研究肿瘤如何抑制免疫系统的分子机制戒烟激活癌细胞,为开发新的免疫疗法提供重要信息。

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芳香烃受体(aryl ,AHR),也称二恶英受体,因为它介导了二恶英的毒性作用。但除了外部毒素外,AHR还会被人体自身的代谢产物激活,比如色氨酸代谢物。色氨酸是人体通过食物获取的一种必需氨基酸。过去的研究发现,色氨酸代谢产生的降解产物会促进癌细胞的移动性,并削弱免疫系统的抗肿瘤反应。因此,靶向色氨酸代谢酶-AHR通路成为近年来开发免疫疗法的一种策略。

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▲靶向色氨酸代谢通路,有望增强免疫系统的抗肿瘤反应(图片来源:123RF)

然而,产生相关色氨酸降解产物的代谢途径尚未被充分研究。为此,科学家们在这项研究中对不同类型的32个肿瘤实体进行了系统研究,寻找这些癌症中与激活AHR有关的色氨酸降解酶。

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他们因此注意到了IL4I1。它与AHR激活之间的联系比已知的其他几种色氨酸代谢酶都强。通讯作者、BIH的 Trump博士解释说:“由IL4I1产生的色氨酸代谢物与AHR结合并激活它,进而抑制免疫细胞。”

相应的,科学家们在临床上发现,对于神经胶质瘤(一种恶性脑肿瘤)患者来说,当肿瘤中存在较高浓度的IL4I1时,患者的生存率较低。

而在慢性淋巴性白血病(CLL)小鼠模型中开展的实验结果表明戒烟激活癌细胞,IL4I1抑制适应性免疫。另一位通讯作者、DKFZ的 博士说:“在通过基因改造而使肿瘤环境中没有IL4I1产生的动物中,免疫系统明显可以更成功地阻止癌症进展。”

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