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当患者在接受治疗后被告知没有复发迹象时却发生了癌症复发，通常是因为处于休眠状态的癌细胞已被唤醒。

有人说，当一切顺利时，最好让熟睡的狗躺下。换句话说，不要制造麻烦或邀请不可预测的事情。当谈到癌症时，这可能并不总是可能的。

当接受治疗并被告知没有疾病迹象的患者出现癌症复发时，通常是因为睡眠或休眠的癌细胞在治疗后被唤醒。这些以前未被检测到的细胞如何或为什么被唤醒通常是个谜，这也是为什么癌症可能会在一名患者身上复发，而在另一名患者身上复发的原因相同或相似。但是，就像那些刚刚觉醒的狗一样，它们很可能会扰乱现状并创造新的挑战。

“当你有两个患有相似癌症的人时，你永远无法真正知道为什么一个人会复发而另一个人没有，”美国癌症治疗中心® (CTCA)副主任斯蒂芬·林奇( Lynch ) 医学博士说， “很多原因是存在我们无法解释的微环境。”

然而，近年来，研究人员在更好地理解沉睡的癌细胞的行为、它们可能隐藏的地方 以及它们可能重新激活的原因方面取得了进展。例如，对ER 阳性乳腺癌的研究导致了关于激素治疗的新建议，这些建议可能会降低复发风险并带来更好的结果。新研究还揭示了压力、炎症和其他可能促进癌症复发的条件的影响。

休眠，但困难

先前接受过治疗的患者体内休眠细胞的存在以及使他们苏醒的条件是癌症医生 和研究人员最头疼的问题之一，原因有很多，包括：

· 一些癌细胞能够将自己嵌入并隐藏在骨骼或器官中，在苏醒之前躲避检测和治疗多年。

· 由于它们处于休眠状态，因此它们可能能够避免使用旨在杀死快速生长细胞的化疗药物。

· 休眠癌细胞的数量可能很少，以至于无法检测到。

“我们必须了解扫描的局限性，”林奇博士说。“他们不能检测到微观疾病。”

休眠细胞通常是那些已经脱离原发肿瘤并迁移到身体远处部位的细胞。当它们醒来时，它们会产生 可能比原始癌症更难治疗的转移性肿瘤。在 2020 年 4 月发表在《实验与分子医学》杂志上的一项分析中，韩国光州科学技术研究所的研究人员将唤醒的癌细胞描述为“转移性爆发的最后一步”。转移占所有癌症死亡的 90%。

“[休眠癌细胞 (DCC)] 的存在导致了治疗耐药性的出现，最重要的是，这些细胞可能会恢复生长，即使经过数月至数年的长潜伏期，也会增加致命性转移性爆发的风险，”研究人员写道。“由于这些原因，DCC 作为改善临床结果的治疗靶点一直引起了人们的极大兴趣。”

发现和治疗沉睡的癌细胞所面临的挑战是为什么一些医生谨慎选择他们的措辞，即使患者的治疗似乎进展顺利。

“我们不想在与患者交谈时增加任何压力，但我们通常会尽量避免绝对，”林奇博士说。“我喜欢谈论他们在旅途中的状态，如果他们处于没有疾病迹象的那个阶段，我会告诉他们，‘你正是我们希望你在治疗后到达的地方。’”

捉迷藏

很难了解一些你看不到，甚至找不到的东西。这是休眠癌细胞的挑战之一。为了了解它们为什么会重新醒来，科学家们正试图确定它们最初为什么会休眠。

困难在于找到不想被发现的癌细胞。澳大利亚加文医学研究所的研究人员在老鼠身上使用新技术戒烟激活癌细胞，能够找到隐藏在骨骼中的多发性骨髓瘤细胞，这是癌症转移的常见部位。“一旦癌症扩散到骨骼，它就会变得非常难以治疗，”研究人员 Peter 在 的新闻发布会上说。“我们想改变这一点。新治疗方法的第一步是准确了解这些细胞发生了什么。”

澳大利亚研究人员不仅确定了可能决定细胞睡眠周期的基因，而且还确定了来自周围细胞的外力，这些外力可能有助于保持细胞睡眠或重新激活它们。“现在我们已经了解了作用于骨骼中睡眠癌细胞的作用力，我们正在努力了解这些细胞在睡眠时以及开始醒来时发生的情况，” 说。 .

制造难题

如果医生可以开发出工具来帮助发现和识别睡眠中的休眠癌细胞，那么下一步可能会带来新的挑战和问题。研究人员面临着如何处理睡眠细胞的几种选择：

· 他们是否让细胞保持休眠状态并制定策略让它们保持睡眠？

· 他们会在睡觉时试图杀死细胞吗？这可能很困难，因为它们的休眠状态使它们能够抵抗治疗。

· 它们是否会重新激活细胞，使它们更容易受到药物治疗（例如化疗）的影响？

“唤醒他们的危险在于，如果你的药物不起作用，或者你在唤醒他们后没有根除所有这些，那么患者会更快地复发疾病，”医学博士 Simon ，告诉英国癌症研究中心。

西雅图 Fred 癌症研究中心的医生正在研究将化疗与靶向整合素的抗体相结合，整合素是一种内皮细胞，有时有助于保护隐藏在骨骼中的睡眠细胞。早期研究表明，这种组合可能有助于防止形成骨转移。

美国国家癌症研究所的癌症电流博客援引 Fred 研究员 Cyrus 博士的话说：“这是第一项表明播散的肿瘤细胞在静止时可以对化疗敏感的研究。”

叫醒服务

为了更好地理解休眠细胞苏醒的原因，研究人员转向了一些已知的癌症风险因素——尤其是压力和炎症，它们通常是相辅相成的。

虽然仍在探索压力与癌症之间的直接联系戒烟激活癌细胞，但研究人员表示，慢性压力可能会在体内创造促进肿瘤生长的条件。压力会释放荷尔蒙，有助于在困难时期增强特定的感官。但随着时间的推移，慢性压力可能会增加促进癌细胞生长的生长因子。压力也可能阻止身体杀死患病或受损的细胞，这一过程称为失巢凋亡。

2020 年 12 月，一组研究人员将压力因素与先前接受治疗的患者的肺癌和卵巢癌细胞的重新唤醒联系起来。他们的研究发现，压力荷尔蒙可能会导致产生促进炎症的蛋白质，从而导致癌细胞的重新激活和小鼠新肿瘤的生长。

“我们的数据表明，应监测癌症康复患者的压力激素水平，控制压力以抑制这些激素的分泌将有利于延长缓解期，” 研究所研究员 博士在美国国立卫生研究院 ( of ) 上说。文章。

纽约冷泉港实验室的科学家也在分析炎症在癌细胞再激活中的作用。他们的研究表明，肺部炎症可能会导致肺部、乳腺癌或前列腺中的休眠癌细胞开始重新生长。接触烟草烟雾是肺部炎症的主要原因。

生活方式选择

许多癌症幸存者认识到他们的癌症可能会复发。虽然他们可能无法控制帮助隐藏细胞觉醒的微观因素，但他们可以控制生活方式的选择，以帮助降低癌症复发的风险，包括：

· 减肥

· 戒掉所有烟草使用

· 吃健康的饮食

· 锻炼

· 节制或戒酒

· 获得安宁的睡眠

· 减轻压力

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