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2008年， zur 教授因发现HPV病毒能导致宫颈癌，获得当年的诺贝尔生理学或医学奖。10年后，James P. 教授与本庶佑教授则因为在癌症免疫疗法上的突破性贡献，摘得当年诺贝尔生理学或医学奖的桂冠。

这两大诺奖发现，一个让我们知道HPV病毒也能导致癌症，另一个则为癌症治疗带来了颠覆性的工具。而今天在顶尖学术期刊《自然》杂志上在线发表的一篇论文，则将这两个发现联系到了一起。科学家们发现，在一些由HPV病毒导致的其它癌症中，可以在肿瘤处找到不少特殊的免疫细胞，而这些免疫细胞可能是癌症免疫疗法的激活对象。这一发现不仅揭示了癌症治疗的新思路，也为将来的癌症疫苗开发提供了理论依据。

这个研究起源于科学家们在5年前的一个发现。当时，研究人员们注意到许多头颈癌患者前往医院寻求治疗，而他们发病的故事却大同小异：患者们先是感到有感冒症状，当这些症状消失后，他们脖子一侧的淋巴结开始肿大……这些现象表明，免疫系统一定在其中扮演了某种角色。

为了更好地了解免疫系统与头颈癌之间的关联，研究人员们从早期头颈癌患者体内分离出了样本，分析其中的CD8阳性T细胞——这是一类特殊的免疫细胞，能监测并杀死被病毒感染的癌细胞。而正如他们所料，分析找到了不少针对HPV病毒的CD8阳性T细胞。

▲ zur 教授因发现HPV病毒能导致宫颈癌，与另两名发现HIV病毒的科学家共同获得2008年的诺贝尔生理学或医学奖（图片来源：The Nobel Prize in or 2008. . Nobel Prize AB 2021. Wed. 1 Sep 2021. <

值得注意的是，这些T细胞表面竟然还大量表达PD-1！打个形象的比方，PD-1就像是免疫细胞上的刹车，可以抑制它们的功能。一般在肿瘤微环境中，有一些抑制性的分子能结合并激活PD-1，让免疫细胞失效，不再对周围的癌细胞发起攻击。

而斩获2018年诺奖的癌症免疫疗法，其核心策略正是用抗体来“提前结合”PD-1之类的“免疫检查点”戒烟激活癌细胞，让它们无法再和抑制性的分子发生结合。这就好像是在刹车上装了一个阻碍装置，让人踩不下刹车，那自然免疫细胞的活性就能得到保留。

▲两位免疫疗法先驱获得2018年的诺贝尔生理学或医学奖（图片来源：The Nobel Prize in or 2018. . Nobel Prize AB 2021. Wed. 1 Sep 2021. <;amp;gt;）

研究人员们指出，在这些肿瘤里存在的浸润T细胞中，有将近0.1%到10%，都是这种针对HPV戒烟激活癌细胞，且表达PD-1的CD8阳性T细胞。这是什么概念呢？这就好比在这些肿瘤里存在着一支沉睡的抗癌大军，一旦被激活，就有望从内部“起义”，杀死癌细胞。

通过单细胞RNA测序，研究人员们进一步发现这些沉睡于肿瘤内的T细胞可以被分为三类，其中一类具有干细胞的特征，可以源源不断地形成新的细胞大军。第二类已经分化完成，第三类则介于两者之间。

“我们的研究表明在肿瘤中存在针对HPV的CD8阳性T细胞，它们与之前发现的具有干细胞特征的CD8阳性T细胞非常接近。”本研究的负责人之一 教授说道。2016年，其团队发现在使用癌症免疫疗法后，此类细胞会在小鼠模型中大量扩增，有望对癌细胞发起进攻。该研究同样发表在《自然》杂志上。